合作品牌/COOPERATE BRANDS

我们的研发脂体通常采用乙醇水化和挤出法制造。简单地说，脂质混合物首先溶解在乙醇中，然后在高于脂质主相过渡的温度与水化溶液（即HEPES缓冲10%蔗糖溶液或硫酸铵溶液）水合。脂体下尺寸是通过挤出机通过聚碳酸酯膜挤出来实现的。最终颗粒大小通常为 90-120nm，由 DLS 粒子测量仪测量。

我们还可能使用声波（带探针）来生产小体积脂体。此方法也可以实现小脂体颗粒大小，尽管颗粒大小分布可能更宽，这对于大多数应用来说不是问题。优点是 1） 最小过程内样品损失对小体积至关重要，2） 根据实际脂质成分缩短处理时间。

对于具有铵梯度的药物加载电池的脂体，通过透析（碳素 MWCO 100k-300K）对 8-10 卷 10% 蔗糖生成跨膜铵梯度。

所有脂质体产品均通过 0.2um 过滤器进行无菌过滤，并在 BSC 罩中填充灭菌小瓶。

从小瓶中转移脂质体的最佳方法是使用无菌针头注射器。这样，小瓶中剩余的脂体悬浮液保持密封和清洁。您还可以使用带无菌吸头的移液器进行传输，但最好在清洁的环境中（如在 BSC 发动机罩中）执行此操作。

视情况而定。脂体本身实际上可以在冻结和解冻后存活下来。因此，普通的脂体很可能保持其原始颗粒大小，仍然很好使用。脂质链越长，脂质体就越稳定。因此，要特别注意短链DPPC脂体和DOPC、POPC脂体。仔细检查浊度是否已更改以及聚合是否发生。如果有粒子大小调整器，请检查颗粒大小。

然而，对于含有药物加载电池的脂量体，如硫酸铵脂量体，铵梯度可能已经崩溃，可能已经失去了装载药物的能力。建议使用已知药物执行测试加载。

用饱和烃链的脂质制备的脂质实际上非常坚固。但是有几件事需要注意。

   不要与有机溶剂混合，如氯仿、甲醇、乙醇、DMSO、醚等，氯仿会破坏脂质体。甲醇或乙醇会软化或溶解膜，具体取决于使用量（高于 10w/v% 是可以的）。
    不要添加表面活性剂，除非您特意这样做来对脂质体进行分量。
    不要加热接近或高于脂质主相过渡温度，除非进行药物加载，这需要孵育高于相过渡温度。

普通脂体大多用作体外/体内研究的安慰剂对照。 还有其他几个有用的应用程序。某些亲脂小分子可以在高温下通过简单孵育两个部分，将小分子加载到脂质体中。在这种情况下，分子实际上被整合到膜中，而不是封装在脂体中。

铵梯度脂体是含有硫酸铵的脂素体。外部硫酸铵已被生物相容性溶液所取代，如10%蔗糖或盐水。

铵脂素体是迄今为止用于主动加载弱基本的最佳脂量体系统。它被称为主动载荷，因为药物通过在主相过渡以上的温度下通过简单的孵育被驱动进入预成型的脂量体。

铵脂质体用于活性加载小分子，这些小分子是弱基础和亲脂性。请注意，并非所有基本化合物都可以以这种方式加载，具体取决于物理化学特性。已成功加载到铵脂质体中的化合物示例包括多索鲁比辛、文克里汀、托波坦等。这些化合物通常具有氨基/胺组，pKa值在7-9之间。它们具有有限的水溶性，最重要的是 Log P 值 = 0，这意味着在去质子化时是亲脂的。

选择脂质链长度时，有各种因素。脂质双层的主要功能是充当药物渗透屏障。脂质链越长，双层层越紧。最常用的脂体是基于DSPC或HSPC的。然而，当药物保留率仍然不足时，可以考虑更长的链脂质。我们有 PEGylated 和非 PEGylate20PC，22：0PC，甚至 24：0PC 脂体。